Tibèkiloz se yon maladi ki gen yon istwa long. Syantis yo te jwenn tras nan enfeksyon tibèkiloz sou kadav ansyen moun ki gen plis pase 9000 ane de sa. Nan dosye istorik limanite, maladi enfeksyon sa a ki te koze pa Mycobacterium tibèkiloz rete yon lonbraj ki pèsistan.
Avèk aparisyon antibyotik ak pwogram chimyoterapi pou tibèkiloz, ak pwoteksyon vaksen BCG pou 100 ane, tibèkiloz sanble ap piti piti lwen lavi nou. Men, nan dimansyon mondyal la, tibèkiloz se toujou yon gwo menas pou sante moun. Dapre rapò Òganizasyon Mondyal Lasante a, 8.2 milyon moun pral fèk dyagnostike ak tibèkiloz ak 1.25 milyon moun pral mouri nan enfeksyon tibèkiloz nan 2023. Tibèkiloz se toujou maladi a enfektye ak pi gwo kantite lanmò nan mond lan.
Pami yo, rezistans bakteri de pli zan pli grav te pote defi grav nan tretman tibèkiloz la. Nan 2020, pou egzanp, pousantaj siksè tretman nan tibèkiloz ki reziste dwòg te sèlman 63%; Nan lòt men an, 17% nan pasyan tibèkiloz ki te resevwa tretman anvan devlope rezistans dwòg. Se poutèt sa, devlopman nan nouvo dwòg tibèkiloz se nan gwo siyifikasyon pou diminye tan tretman an, diminye mòtalite ak retade pwogrè nan tibèkiloz ki reziste dwòg.
Pou bakteri, ki gen ladan Mycobacterium tuberculosis, inozin-5 '- monofosfat dehydrogenase (IMPDH, ke yo rele tou GuaB nan bakteri) se yon eleman enpòtan nan pwosesis kwasans lan. Guanine nukleotid se youn nan kat nukleotid ki fòme ribonukleotid, epi tou li se yon regilatè nan pwosesis kle tankou tradiksyon, transdiksyon siyal, ak divizyon selilè. Faktè limite pousantaj pou sentèz nukleotid guanine se GuaB. GuaB katalize oksidasyon substra a (inozin 5 '- monofosfat), kidonk kòmanse biosentèz de novo nan nukleotid guanin.
Se poutèt sa, kwasans nòmal bakteri pa ka fè san patisipasyon GuaB. Gade nan li nan yon pèspektiv diferan, si nou ka anpeche GuaB nan selil, èske nou ka limite kwasans lan nan bakteri patojèn?
Dènyèman, nan yon etid ki te pibliye nan Bioorganic & Medikal Chimi Lèt, ekip rechèch Genentech te dirije devlopman yon inibitè GuaB dihydrooxoquinolone ak bon sekirite ak karakteristik pharmacokinetic. Papye a fè remake ke apre plis optimize, inibitè sa yo dwe konbine avèk terapi ki deja egziste pou ede devlope nouvo plan tretman tibèkiloz.
