Beam Therapeutics te anonse jodi a ke yon sèl baz koreksyon terapi gwo bout bwa -302 te reyalize rezilta pozitif nan faz 1/2 esè klinik yo. Single dòz gwo bout bwa -302 siyifikativman redwi nivo yo nan alfa -1 antitrypsin (ATT) mutan nan pasyan ki gen alfa 1 antitrypsin deficiency (AATD), pandan y ap siyifikativman ogmante nivo yo nan fonksyonèl ATT. Lage nan laprès fè remake ke sa a se premye rezilta nan klinik jijman nan lè l sèvi avèk baz terapi koreksyon yo korije patojèn mitasyon jèn nan vivo, ki reprezante verifikasyon an konsèp nan klinik nan nan vivo baz terapi koreksyon.
AATD se yon maladi jenetik ki afekte poumon yo ak/oswa fwa, ki mennen ale nan kòmansman-kòmansman anfizèm ak maladi fwa, pou ki gen kounye a pa gen okenn apwouve tretman guérison. Beam 302 se yon fòmilasyon nanoparticle lipid (LNP) vize fwa a, ki gen gid RNA (GRNA) ak mRNA kodaj yon editè baz, ki vize a korije patojèn mitasyon piz. Pasyan ki omozigòt pou mitasyon sa a gen nivo ki ba anpil nan pwoteyin AAT fonksyonèl nan sikilasyon san yo, ak tout nan yo se mutant (yo rele Z-AAT), ki akimile ak lakòz toksisite fwa. By correcting PiZ mutations at the DNA level, BEAM-302 has the potential to become a one-time treatment method that can reduce the circulating Z-AAT levels, produce therapeutic level modifying proteins (M-AAT), and increase the total AAT and functional AAT in the bloodstream to a protective threshold of over 11 µ M, thereby addressing the underlying pathophysiological issues of liver and lung diseases.
Se konsa, lwen, pasyan nan faz 1/2 esè klinik A te resevwa yon sèl dòz eskalad dòz fiks nan gwo bout bwa -302 atravè perfusion nan venn nan 15 mg (n =3), 30 mg (n =3), ak 60 mg (n {{8})). Done sekirite preliminè ak efikasite yo te jwenn nan tout nèf pasyan ki gen yon dat limit nan 26 fevriye, 2025.
Nan tout nivo dòz eksplore twò lwen, gwo bout bwa -302 te montre bon tolerans ak sekirite akseptab. Tout evènman negatif (AES) yo te modere a modere, e pa gen evènman grav negatif oswa dòz limite toksisite yo te rapòte nan moman sa a nan soumèt done. Kèk pasyan obsève klas 1 asenptatik elevasyon alanin aminotransferase (ALT) ak aspatat aminotransferase (AST), osi byen ke pasajè klas 1 perfusion ki gen rapò reyaksyon, men okenn nan yo egzije tretman.
Apre yon sèl perfusion nan gwo bout bwa -302, yon rapid, ki pèsistan, ak dòz-depann ogmantasyon nan total AAT nan san an te obsève, ansanm ak yon diminisyon nan ki fèk pwodwi M-Aat ak Z-Aat. Chanjman nan total AAT yo te obsève sou 7yèm jou a apre tretman an, rive nan yon plato alantou 21yèm jou a ak pèsistan pandan peryòd la swivi. Tou de neutrofil elastaz anpèchman ak obligatwa analiz konfime ke AAT a ogmante se fonksyonèl. Tanpri gade nan tablo ki anba a pou done espesifik.
